在醫生開抗抑鬱藥或其它藥物時，許多人往往不會多想，畢竟，心理健康和身體健康同樣重要。然而，新的研究表明，一些這類藥物可能會悄然影響胎兒的大腦發育，這引發了孕期安全方面的迫切擔憂。
內布拉斯加大學醫學中心的研究人員2月份發表在《腦醫學》（Brain Medicine）雜誌上的一篇綜述指出，超過30種廣泛使用的藥物，包括一些抗精神病藥、抗抑鬱藥和心臟藥物，可能會干擾大腦中的膽固醇生成，而這個過程對認知功能和神經發育至關重要。
研究人員分析了這些藥物如何干擾固醇（sterol，又稱甾醇，是類固醇的一類）的生物合成，特別是影響DHCR7酶的功能，該酶有助於調節膽固醇水平。他們的研究結果凸顯了潛在的風險，並引發了對藥物安全性的擔憂，特別是在懷孕期間和幼兒期，因為這兩個時期大腦膽固醇的合成對發育至關重要。
大腦發育
膽固醇對大腦的發育和功能至關重要。它有助於構建細胞膜，用髓鞘保護神經纖維，並支持神經元之間的連接。膽固醇還在神經元的生長、運動和通信中發揮著關鍵作用。
一旦血腦屏障在早期發育過程中形成，體內的膽固醇就無法進入大腦。因此，大腦必須自行合成膽固醇。
血腦屏障是一種保護性過濾裝置，控制著血液中進入大腦的物質，在阻止有害物質進入的同時，允許必需的營養素進入大腦。
內華達大學拉斯維加斯分校的神經科學家、研究員兼心理學教授達斯汀‧海因斯（Dustin Hines）並未參與這項研究，他在給《大紀元時報》的電子郵件中表示：「干擾膽固醇的生物合成，特別是在早期發育期間，可能會產生嚴重後果，包括神經元連接受損、髓鞘形成減少以及神經遞質功能改變。」
他說：「這些干擾可能導致認知、感官處理和運動協調方面的缺陷。」
膽固醇在合成類固醇激素和膽汁酸方面也發揮著重要作用，這些物質對於各種身體功能至關重要。
保持平衡的膽固醇水平對發育期和成年期的大腦健康至關重要。該綜述強調了先前研究的結果，這些研究表明，大腦膽固醇水平較高則衰老過程中記憶力會更好，而膽固醇水平較低則可能增加患抑鬱症，以及攻擊性、衝動和暴力行為的風險。
此外，在阿爾茨海默症和亨廷頓舞蹈症等神經退行性疾病中，也觀察到膽固醇生成或代謝的紊亂。
藥物元凶
該綜述指出，一些廣泛使用的處方藥會穿過血腦屏障，這引發了人們對藥物對大腦健康的長期影響的擔憂。孕婦和胎兒尤其面臨風險，因為大腦在懷孕期間和幼兒時期需要膽固醇才能正常發育。
其中一些藥物包括：
• 卡利拉嗪（Cariprazine）——用於治療精神疾病
• 曲唑酮（Trazodone）——抗抑鬱藥
• 阿立哌唑（Aripiprazole）——抗精神病藥
• 氟哌啶醇（Haloperidol）——抗精神病藥
• 舍曲林（Sertraline）——抗抑鬱藥
• 美托洛爾（Metoprolol）——心臟藥物
該研究的主要作者、內布拉斯加大學醫學中心精神病學、生物化學和分子生物學教授卡羅利‧米爾尼克斯博士（Dr. Karoly Mirnics）強調了這些藥物使用的廣泛性。
他在電子郵件中告訴《大紀元時報》：「已被批准的可能干擾發育期間正常固醇生物合成的藥物屬於多種不同的類別。這些藥物通常用於心臟病和高血壓的治療，其中一些藥物是孕婦常用的處方藥。」
此類藥物包括用於治療高膽固醇和高血壓的他汀類藥物，和ACE（血管緊張素轉換酶）抑制劑。
固醇是人體製造膽固醇所必需的類脂分子。它們在膽固醇生成過程中充當構建模塊。由於大腦無法從血液中吸收膽固醇，它依賴於固醇生物合成來製造自己的膽固醇。
米爾尼克斯表示：「這些藥物對大多數人，特別是成年人來說通常是安全的，是可以挽救生命的。然而，在懷孕期間，當它們與某些遺傳因素、多種抑制固醇的藥物使用、潛在健康狀況或生活方式因素相結合時，這些藥物可能會對胎兒造成傷害。」
生化聯繫
上述藥物會阻斷DHCR7酶，阻止7-DHC（7-脫氫膽固醇）正常轉化為膽固醇。這會導致7-DHC的積累，7-DHC具有高活性，並會形成名為氧固醇（oxysterols）的有害副產物，而氧固醇會損害神經元、擾亂大腦功能，並可能增加神經發育障礙的風險。
該綜述認為，藥物引起的固醇干擾可能會造成類似於史密斯-萊姆利-奧皮茨綜合症（Smith-Lemli-Opitz syndrome，SLOS）的生化狀態，這是一種遺傳性疾病，因DHCR7酶缺陷而導致7-DHC積累，從而引起發育和認知障礙。
米爾尼克斯先前的研究支持了當前研究的結論。他於2023年發表在《生物分子》（Biomolecules）雜誌上的一項研究發現，阿立哌唑和曲唑酮可以阻斷DHCR7酶，從而干擾小鼠大腦和其它器官的膽固醇生成。
研究人員用這兩種藥物對小鼠進行了21天的治療，發現兩種藥物在不同組織中積累，從而改變了固醇代謝。雌性小鼠的大腦膽固醇清除率也更高，這表明它們的身體比雄性小鼠更快地代謝和清除阿立哌唑。
有潛在風險的人群
該綜述還強調，大約3%的人群由於固醇處理的遺傳差異，可能更容易受到影響，而且服用多種藥物可能會進一步造成危害。
這意味著，攜帶一個有缺陷的DHCR7基因的人通常是健康的，占總人口的1%到3%。
「然而，當接觸到某些藥物時，他們處理固醇的能力會嚴重受損，就像拉傷的肌肉一樣——休息時沒有問題，但在壓力下會感到吃力。」米爾尼克斯說。
另一項研究分析了1,312份孕婦血液樣本，發現其中302份樣本具有高水平的7-DHC，這是一種膽固醇前體，如果處理不當會產生毒性。
其中，43個樣本含有阻斷DHCR7酶的藥物，阻止7-DHC轉化為膽固醇。此外，研究還指出，在妊娠早期（懷孕最初的三個月）服用DHCR7抑制劑可能對胎兒有害，並可能增加出生缺陷的風險。
海因斯表示：「如果此類藥物是必需的，最好能夠密切監測神經發育里程碑，補充支持性營養素，並在可能的情況下考慮替代治療。父母還應該注意認知或行為變化的早期警示信號，如果出現問題，應尋求神經發育評估。」
對醫務人員照護服務的影響
鑒於膽固醇在大腦發育中的重要作用，醫務人員在為孕婦、嬰兒和幼兒開降膽固醇藥物或其它固醇抑制藥物時，應仔細權衡風險和益處。
父母和患者應與醫務人員公開討論是否需要開影響膽固醇代謝的藥物。
雖然在懷孕期間某些藥物是必要的，但選擇一種不具有DHCR7抑制作用的藥物，可能會降低併發症風險，並使嬰兒更健康。
米爾尼克斯說：「在孕期，特別是，如果胎兒或準媽媽是潛在的易感基因型，我建議將藥物替換為一種沒有不良固醇抑制副作用的藥物。」
他說：「通常有很多好的選擇，並且大多數不同類別的藥物都不會干擾固醇的生物合成。」
雖然該研究表明醫務人員應評估當前和未來所用的藥物是否會影響發育過程中的固醇生物合成，但米爾尼克斯表示，需要進行更大規模的研究來證實這些發現。
他說：「動物和細胞培養研究引發了人們的擔憂，但它們與全面的人體研究不同。我們仍然有很多不了解的地方，應謹慎行事，不要輕易下結論。」
患者不應在未諮詢醫生的情況下停藥。醫務人員在同時開多種藥物（包括治療心臟和精神疾病的常用藥物）時，應考慮這些藥物對固醇生物合成的潛在影響。如果這些藥物是必需的，對母親和胎兒進行基因檢測可以幫助評估風險並指導治療決策。
英文報導請見英文《大紀元時報》：Common Medications May Disrupt Brain Development
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責任編輯：韓玉#
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